Sau một đại dịch toàn cầu giết chết và làm suy yếu khoảng một nửa dân số thế giới, thủy thủ đoàn (gồm 217 người có cả nam và nữ) trên một tàu khu trục tên lửa dẫn đường của hải quân Mỹ không bị ảnh hưởng. Giờ đây, họ phải cố gắng để tìm cách chữa trị và ngăn chặn vi-rút để cứu nhân loại.
Neal Caffrey, một tay lừa đảo chuyên nghiệp, giả mạo và trộm cắp, bị bắt sau ba năm vờn FBI. Khi chỉ còn một tháng nữa là mãn hạn tù 4 năm, Neal đào tẩu từ một trong những nhà tù kiên cố nhất để tìm Kate, bạn gái của anh. Peter Burke, đặc vụ FBI, người duy nhất có khả năng bắt Neal, đã tìm thấy Caffrey và bắt anh lại vào tù.
dựa trên tiểu thuyết cùng tên của tác giả Philip K. Dick. Bối cảnh bộ phim là một thế giới khác khi Phát xít Đức chiến thắng chiến tranh thế giới thứ 2.
Hồ Bát Nhất và Vương Mập đã gỡ bùa Mô Kim, lẽ ra định cùng Shirley Dương ra nước ngoài, lúc này lại được giáo sư Trần nhờ vả, họ cùng chú Minh từng làm sói biển đến vực xoáy San Hô ở Nam Hải tìm kiếm báu vật quốc gia mất tích đã lâu: “Tần Vương Chiếu Cốt kính”.
Phần 5 bắt đầu và kết thúc vào 07:00 với vụ ám sát David Palmer và Michelle Dessler, Tony Almeida và Chloe OBrian cũng trở thành mục tiêu. Jack Bauer bị buộc phải quay trở lại sau sự sụp đổ của CTU