Kĩ Sư Tâm Hồn là một bộ phim khai thác công việc của các bác sĩ khoa tâm thần học. Nam chính Lee Shi Joon (Shin Ha Kyun) là một bác sĩ khoa tâm thần đầy tâm huyết với nghề, còn nữ chính Han Woo Joo (Jung So Min) là một nữ diễn viên nhạc kịch đang lên. Woo Joo tươi sáng và lạc quan không ngờ rằng có ngày mình lại muốn chết, và Shi Joon chính là bác sĩ đã đề nghị giúp đỡ cô. Chuyện phim sẽ
bộ phim có bối cảnh những năm 30 ở Thượng Hải. Câu chuyện xoay quanh hai người con gái: Tưởng Tâm (Đường Yên), cô con gái bị mất tích từ lâu của một gia đình giàu có và Đỗ Tiểu Hàn (Dương Dung), một tên trộm vừa mới vượt ngục . Sau một tai nạn trên biển, Tưởng Tâm đã bị mất đi ký ức của mình . Đỗ Tiểu Hàn đã tận dụng cơ hội này để giả mạo làm Tưởng Tâm và có cuộc sống vinh hoa phú quý. Sau khi lưu lạc, Tưởng Tâm đã gặp và làm quen với Bạch Chính Kình (Lưu Khải Uy), ông chủ của tổ chức phản động
nữ Tuyết Cơ, do chịu ảnh hưởng từ sự kiện người ngoài hành tinh nên có khả năng bất tử. Cô vẫn luôn tìm kiếm chuyển thế của người yêu mình từ nghìn năm trước. Tới năm 2016, cuối cùng cô đã gặp được Cố Thế Nhất, tiếp nối câu chuyện tình dang dở của hai người, thắp sáng ngọn lửa khát vọng với cuộc sống dài đằng đẵng
đã chịu nhiều tổn thương trong chuyện tình cảm, sau khi vết thương lòng đã lành cũng là lúc cô tìm tình yêu đích thực cho chính mình. Chuyện ngoại tình của Kim sang-ho – người đã bội bạc với Lee Eun Hee sau khi đã yên bề gia thất lại tiếp tục phản bội người vợ xinh đẹp Na Sun-young với những chiêu trò đầy toan tính khiến người xem phẫn nộ.
Hai người chơi với nhau từ rất lâu và luôn giúp đỡ mỗi khi đối phương gặp khó khăn, tuy không công khai tình cảm rõ ràng nhưng đều đã hiểu hết lòng nhau. Cùng đam mê môn tenis, nhưng số phận của họ lại trái ngược nhau. Nếu như Trương Thanh được mọi người ủng hộ và thuận lợi trong việc luyện tập thì Lý Đào lại nhận sự phản đối kịch liệt từ gia đình.